Síndrome do X frágil

A síndrome do X frágil é uma condição genética hereditária que afeta o desenvolvimento intelectual em portadores do sexo masculino, e pode ter implicações na saúde reprodutiva de mulheres portadoras da pré-mutação do gene FMR1.

As síndromes hereditárias são alterações influenciadas por variantes genéticas que os indivíduos transmitem para seus descendentes. Algumas dessas anomalias tem efeitos brandos enquanto outras interferem gravemente na saúde dos portadores.

No campo da reprodução humana assistida, é possível evitar a transmissão de genes alterados para os filhos, utilizando o teste genético pré-implantacional (PGT) durante a realização de uma fertilização in vitro (FIV).

Causas da síndrome do X frágil

A síndrome do X frágil é causada por uma mutação no gene FMR1, localizado no cromossomo X. Esse gene é responsável pela produção da proteína FMRP, fundamental para o desenvolvimento normal das conexões neurais. 

A mutação ocorre devido à expansão anormal de repetições do trinucleotídeo CGG no gene FMR1, sendo classificada como:

• normal, até 44 repetições;
• na faixa intermediária ou limítrofe, entre 45 e 54 repetições;
• pré-mutação, entre 55 e 200 repetições;
• mutação completa, quando há mais de 200 repetições.

Indivíduos com a mutação completa apresentam sinais clínicos da síndrome, enquanto aqueles com pré-mutação geralmente não manifestam sinais da alteração genética, mas podem transmiti-la para os filhos. Além disso, as portadoras do gene com pré-mutação têm risco aumentado de desenvolver falência ovariana prematura (FOP).

Sintomas da síndrome do X frágil e implicações na saúde

As apresentações clínicas da síndrome do X frágil variam em gravidade e são mais pronunciadas em indivíduos do sexo masculino, devido à existência de um único cromossomo X no cariótipo. 

A síndrome do X frágil pode acarretar problemas físicos, intelectuais e comportamentais. Os sinais típicos dessa alteração genética incluem:

• características físicas específicas, como face alongada, orelhas grandes, queixo e testa proeminentes e macro-orquidia (testículos grandes) em meninos após a puberdade. Articulações com flexibilidade anormal e problemas cardíacos, como prolapso da válvula mitral, também são possíveis alterações físicas presentes;
• déficit intelectual, variando de leve a grave;
• características do espectro autista, incluindo contato visual pobre, dificuldade de interação social, fala e comportamentos repetitivos e ansiedade social.

Síndrome de tremor/ataxia, coordenação prejudicada e perda gradual da função cognitiva também são possíveis impactos em pessoas com a pré-mutação.

As mulheres portadoras da pré-mutação, além do risco de transmitir a condição aos filhos, podem interromper a função ovariana antes dos 40 anos, desenvolvendo menopausa precoce e infertilidade.

Diagnóstico da síndrome do X frágil

O diagnóstico é realizado por meio de testes genéticos que avaliam o número de repetições do trinucleotídeo CGG no gene FMR1. A avaliação é feita com mais frequência quando a criança está em idade escolar ou, em alguns casos, somente na adolescência.

É recomendável que meninos com deficiência intelectual ou critérios diagnósticos para transtornos do espectro autista sejam testados para a síndrome do X frágil, principalmente quando parentes por parte da mãe apresentam características típicas dessa alteração genética.

Mulheres com diagnóstico de pré-mutação do gene FMR1 ou histórico familiar da síndrome do X frágil podem procurar precocemente um ginecologista para avaliação da reserva ovariana. A dosagem do hormônio antimülleriano (AMH) e a ultrassonografia transvaginal para contagem de folículos antrais são os métodos mais confiáveis para estimar a reserva ovariana e o risco de menopausa precoce.

Tratamento da síndrome do X frágil

Por se tratar de uma condição genética, não existe cura para a síndrome do X frágil. O tratamento é sintomático e multidisciplinar, realizado com o intuito de melhorar a qualidade de vida dos portadores.

Veja as possíveis abordagens:

• intervenções educacionais — programas de educação especial adaptados às necessidades individuais;
• técnicas psicoterápicas para melhorar habilidades sociais e comportamentais;
• fonoaudiologia e terapia ocupacional para aprimorar a comunicação e as habilidades motoras;
• uso de fármacos para controlar sintomas como ansiedade, hiperatividade e convulsões, quando presentes;
• acompanhamento com médicos de diferentes especialidades, conforme o quadro clínico — por exemplo, cardiologista.

O aconselhamento genético também é importante para o planejamento reprodutivo de pessoas portadoras do gene alterado ou da pré-mutação que queiram ter filhos. Assim, é possível fazer a prevenção da transmissão e aumentar as chances de ter um filho saudável.

Preservação da Fertilidade

Mulheres portadoras da pré-mutação do gene FMR1 podem buscar alternativas na reprodução assistida para preservar sua fertilidade antes de chegarem à menopausa precoce. Isso é feito por meio de um procedimento chamado vitrificação, que possibilita o congelamento dos óvulos, preservando sua qualidade celular.

Em um momento posterior, quando a mulher decidir engravidar, seus óvulos congelados poderão ser utilizados em um tratamento de reprodução com FIV. Durante esse processo, também é possível realizar o teste genético pré-implantacional para identificar embriões afetados pela mutação gênica e selecionar os mais saudáveis para serem transferidos para o útero.

As mulheres com síndrome do X frágil ou pré-mutação que descobrem sua condição tardiamente e não podem mais recuperar óvulos próprios, podem, ainda, contar com a opção de realizar uma FIV com ovodoação (óvulos recebidos de uma doadora).